high amounts of anandamide have a critical neurotoxic effect –

10 février 2017 par maty185

truffels

 

[…]:High dose intake in mice shows evident hippocampus death. It is not possible to train[clarification needed] tolerable maximum high dosage for mice.[29] Human experiments with anandamide in January 2016 in France killed one person and brought five others to hospital with heavy nervous system damage.[30] Expired patents from 2004 exist that describe anandamide as a vitalising additive for alcoholic and non-alcoholic beverages, including combining it with another additive, Oleoylethanolamide, recited as an invention from Nestle, to increase the « stimulus » effect.[31] « Lucid Parties », where people eat 20–30 kilograms of chocolate and therefore lots of anandamide, are legal and becoming trendy.[32] According to associate statistics world cacao production in 2013 had a value of around five million metric tons annually with a rising tendency, but since the patent expired anyone is allowed to synthetically produce it and add it to food.[33] The amount of anandamid in cacoa is 0.5 μg per gram.[34] This development and the possibllity of synthezising these compounds and the political-cultural disregulation on endocannabinoids are alarming, because high amounts of anandamide have a critical neurotoxic effect. The medical usefulness of neurotoxins is very minimalistic and the studies showed that endogenous cannabinoids appear to be deadly toxins. Regulations are necessary to prevent harming people through food poisoning with endogenous cannabinoids, which actually is not illegal and therefore can be considered as a dangerous « legal high ». […]

read more at source: https://en.wikipedia.org/wiki/Anandamide

[…]

France clinical trial: One person brain-dead and five in hospital after drug testing ‘accident’ in Rennes

http://www.independent.co.uk/news/world/europe/france-clinical-trial-one-person-brain-dead-and-five-more-in-hospital-after-drug-testing-a6813791.html

More details emerge on fateful French drug trial

http://www.sciencemag.org/news/2016/01/more-details-emerge-fateful-french-drug-trial

What failed BIA 10-2474 Phase I clinical trial? Global speculations and recommendations for future Phase I trials: http://www.jpharmacol.com/article.asp?issn=0976-500X;year=2016;volume=7;issue=3;spage=120;epage=126;aulast=Kaur

https://newdrugapprovals.org/tag/bia-10-2474/

Essai clinique de Rennes : les cobayes de Biotrial témoignent

http://sante.lefigaro.fr/actualite/2016/10/17/25529-essai-clinique-rennes-cobayes-biotrial-temoignent

Biotrial says Le Figaro coverage of BIA 10-2474 trial is « smear campaign »

By Gareth MacDonald+, 24-Oct-2016

Biotrial has accused French newspaper Le Figaro of leading a “smear campaign” through its coverage of the Phase I trial in which one man died and five others were hospitalised in January.

 

http://www.in-pharmatechnologist.com/Regulatory-Safety/Biotrial-says-Le-Figaro-coverage-of-BIA-10-2474-trial-is-smear-campaign

Open letter on access to the BIA 10-2474 clinical trial data

http://thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(16)32515-6/fulltext

Janssen Research & Development, LLC Voluntarily Suspends Dosing in Phase 2 Clinical Trials of Experimental Treatment for Mood Disorders

http://www.janssen.com/janssen-research-development-llc-voluntarily-suspends-dosing-phase-2-clinical-trials-experimental

L’anandamide ou N-arachidonoylethanolamide ou AEA…

Ligands et récepteurs endocannabinoïdes

C’est un cannabinoïde endogène ou endocannabinoïde qui agit au niveau du cerveau et sur d’autres parties du corps. Il agit comme le tétrahydrocannabinol en se liant avec le récepteur CB1. Il se lie également en périphérie avec le récepteur CB2 qui est un récepteur impliqué dans le système immunitaire9.

Les récepteurs cannabinoïdes ont été à l’origine découverts comme étant sensibles au ∆9-tétrahydrocannabinol (∆9-THC, couramment appelé THC) qui est le composé psychoactif principal retrouvé dans le cannabis. La découverte de l’anandamide vient des recherches sur le CB1 et le CB2, puisqu’il était inévitable qu’un composé chimique endogène activant ces récepteurs serait trouvé.

En 1996, de l’anandamide a été découverte dans le chocolat. Deux substances ont aussi été découvertes qui pourraient avoir des effets proches de l’anandamide, la N-oleoylethanolamine et la N-linoleoylethanolamine10.

Métabolisme

  • Déclenchement de la synthèse

L’anandamide est synthétisée dans l’espace post-synaptique d’une synapse à la suite d’une dépolarisation calcique. Il agit comme signal rétrograde sur la membrane pré-synaptique où il active un récepteur couplé à une protéine G, le CB1. Celui-ci a une action inhibitrice sur la libération des neurotransmetteurs de la synapse (soit le glutamate, soit le GABA). L’anandamide diminue ainsi la transmission de l’influx nerveux, elle peut donc être qualifiée de neuromodulateur[réf. nécessaire].

  • Synthèse

L’anandamide est synthétisée à partir de la N-arachidonoyl phosphatidylethanolamine (NAPE), qui est elle-même fabriquée en transferrant l’acide arachidonique à partir de la lécithine au groupement amine libre d’une phosphatidylethanolamine grâce à l’enzyme N-acyltransférase11,12. La synthèse d’anandamide à partir de NAPE intervient via de nombreuses voies métaboliques et implique des enzymes comme la phospholipase A2, la phospholipase C et la NAPE-PLD5.

  • Catabolisme

L’anandamide endogène est présente à des doses très faibles et a une durée de vie très courte à cause de l’action de la fatty acid amide hydrolase (FAAH), qui la catalyse en acide arachidonique libre et en éthanolamine13. Des études sur des cochons montrent qu’un régime enrichi en acide arachidonique et en autres acides gras essentiels augmentent les niveaux d’anandamide et d’autres endocannabinoïdes dans le cerveau14.

Physiologie

L’anandamide a montré qu’elle empêchait la mémoire de travail chez les rats15. Des études sont en cours pour explorer le rôle de l’anandamide dans le comportement humain, comme l’alimentation, les rythmes du sommeil et le soulagement de la douleur. Les rôles de cette modulations interviennent au niveau de nombreuses fonctions :

  • modulation de la mémoire (hippocampe) ;
  • modulation des émotions (amygdale) ;
  • modulation de l’activité motrice (ganglions de la base) ;
  • analgésie centrale (rhombencéphale) ;
  • plus des rôles potentiels dans l’habituation, la cognition et le système de récompense (contrôlant la prise alimentaire et les phénomènes d’addictions).
  • Implantation de l’embryon

L’anandamide est aussi importante pour l’implantation de l’embryon sous sa forme blastocyste dans l’utérus. Par conséquent les cannabinoides comme le Δ9-THC pourraient influencer ce processus16. Les pics plasmatiques d’endocannabinoïdes apparaissent lors de l’ovulation et augmentent de manière parallèle avec les pics d’œstradiols et de gonadotrophines, ce qui suggère que ces molécules pourraient être impliquées dans la régulation des niveaux d’anandamide17.

  • Alimentation et plaisir

L’anandamide joue un rôle dans la régulation du comportement alimentaire et la génération neurale de motivation et de plaisir. Par ailleurs, l’anandamide injectée directement dans le noyau accumbens augmente les réponses au plaisir des rats à des récompenses sucrées et augmente aussi la prise de nourriture9,18.

Conséquences en médecine

  • Liens avec le paracétamol

Le paracétamol est métaboliquement combiné avec l’acide arachidonique par la FAAH pour former l’AM40419. Ce métabolite du paracétamol est un possible agoniste du récepteur vanilloïde TRPV1, un faible agoniste des récepteurs CB1 et CB2 et un inhibiteur de la recapture de l’anandamide. Par conséquent, les niveaux d’anandamide dans le corps et le cerveau sont augmentés. Le paracétamol seraient alors une pro-drogue des métabolites cannabimimétiques. Cette action pourrait être partiellement ou totalement responsable des effets antalgiques du paracétamol20,21.

  • Cancer du sein

L’anandamide inhibe la prolifération cellulaire du cancer du sein humain22. Des études ont montré que la libération d’anandamide est associée à l’effet antalgique induit par l’exercice physique, notamment la course à pied23.

  • Obésité

Un régime enrichi en graisses augmente les niveaux d’anandamide dans le foie et augmente la lipogenèse24. Ceci suggère que l’anandamide pourrait jouer un rôle dans l’obésité, au moins chez les rongeurs.[…]

lire plus à la source:

https://fr.wikipedia.org/wiki/Anandamide

https://google.com/patents/US9012510

 

In the present study, we have identified AM404 as a novel
metabolite of acetaminophen in the nervous system. This me-
tabolite interferes with several important molecular targets
that are present in the pain and thermoregulatory pathways
and provides a link between acetaminophen and the cannabi-
noid/vanilloid receptor system. Although it can only be hypoth-
esized that AM404 is formed in man and contributes to the
pharmacological effects of acetaminophen, our findings clearly
show a key role for FAAH in the formation of AM404 and
highlight fatty acid conjugation as a novel pathway in drug
metabolism: http://www.jbc.org/content/280/36/31405.full.pdf

Endocannabinoid activation at hepatic CB1 receptors stimulates fatty acid synthesis and contributes to diet-induced obesity:

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1087161/pdf/JCI0523057.pdf

Chocolate, Cannabis and Chemistry of the Brain:

https://tradingatoms.com/2015/03/03/chocolate-cannabis-and-chemistry-of-the-brain/
http://www.sacredchocolate.com/docs/sacredpdf/brain-cannabinoids-chocolate.pdf

Fatty acid amide hydrolase or FAAH (EC 3.5.1.99, oleamide hydrolase, anandamide amidohydrolase) is a member of the serine hydrolase family of enzymes. It was first shown to break down anandamide in 1993.[4] In humans, it is encoded by the gene FAAH.[5][6][7]

https://en.wikipedia.org/wiki/Fatty_acid_amide_hydrolase

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